Sherlock Holmes (Robert Downey Jr.) ist zurück! Doch es scheint, als ob er dieses Mal seinen Meister gefunden hat. Denn der skrupellose Bösewicht und Verbrecher Professor Moriarty (Jared Harris) ist ihm intellektuell und auf allen anderen Ebenen gewachsen. Als eines Tages der österreichische Kronprinz tot aufgefunden wird, glauben alle an Selbstmord. Nur Sherlock Holmes und sein Kollege Dr. Watson (Jude Law) haben den nötigen Scharfsinn und erkennen Professor Moriartys Handschrift…